Квалификация / валидация / приёмка

Валидация и квалификация

Термин валидация происходит от латинского корня validus (здоровый, крепкий; сильный). В современных европейских языках прилагательные, произошедшие от этого корня – там, где они имеются – как правило переводятся, как действительный, пригодный [для использования] (ср. англ. valid, фр. valide, итал. valido, рус. «валидный» и т.д.). Производный глагол валидировать, образованный от того же корня, означает обеспечивать / определять / подтверждать пригодность, что в значительной степени отражает его понимание в контексте вопросов, связанных с фармацевтическим производством. В свою очередь процесс валидирования называется валидацией, а в ряде языков в качестве основного термина используется как раз «валидирование», чтобы подчеркнуть, что это наименование процесса (ср. англ. – validation, но нем. – Validierung, а не Validation).

Термин квалификация происходит от латинского корня qualis (какой). В большинстве европейских языков от этого корня образовано слово качество (напр. англ. quality). Глагол квалифицировать, являющийся производным от латинского корня, означает определять / подтверждать качество. В свою очередь процесс квалифицирования применительно к фармацевтической отрасли в русском языке называется квалификацией, а в ряде языков в качестве основного термина используется как раз «квалифицирование», чтобы подчеркнуть, что это наименование процесса (ср. англ. – qualification, но нем. – Qualifizierung, а не Qualifikation, хотя последнее понятие также существует, и используется, например, для обозначения наличия профессиональных навыков у человека). Здесь следует обратить внимание, что в русскоязычной фармацевтической терминологии в контексте валидационных мероприятий слово квалификация обозначает действие, а не предмет, поэтому абсолютно правильным является словосочетание выполнение квалификации, хотя с точки зрения литературного русского языка такое выражение выглядит семантически некорректным.

Вышесказанное свидетельствует, что термины валидация и квалификация очень похожи: и в том и другом случае речь идёт о процессе определения / подтверждения соответствия чего-либо определенным критериям приемлемости. Тем не менее, эти термины не являются взаимозаменяемыми, и их использование четко разграничено.

Термин квалификация традиционно используют применительно к объектам, что может включать в себя:

технологическое оборудование
системы генерации, хранения и распределения чистых технологических сред
чистые помещения
системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (HVAC)
лабораторное оборудование и т.д.

В Правилах надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 77 (далее Правила GMP ЕАЭС), дается следующее определение квалификации:

«…"квалификация" (qualification) - действия, удостоверяющие и подтверждающие документально тот факт, что оборудование или вспомогательные системы смонтированы должным образом, правильно функционируют и действительно приводят к ожидаемым результатам…».

В противоположность квалификации, термин валидация традиционно используется применительно к процессам, что может включать в себя:

технологический процесс
процессы очистки
аналитические методики

В Правилах GMP ЕАЭС дается следующее определение валидации:

«…"валидация" (validation) - документально оформленные действия, дающие высокую степень уверенности в том, что конкретный процесс, методика или система будут постоянно приводить к результатам, соответствующим заранее установленным критериям приемлемости;…».

Также термином валидация иногда обозначается весь комплекс валидационных мероприятий в качестве обобщенного наименования, охватывающий как, собственно, валидацию в указанном ранее смысле применительно к процессам, так и квалификацию. Свидетельством такого подхода является следующее утверждение в определении квалификации в Правилах GMP ЕАЭС:

«…Квалификация является частью валидации, но отдельные этапы квалификации сами по себе не являются элементами валидации процесса;…».

В приведенном выше утверждении предполагается, что есть общее понятие валидации, включающее в себя все возможные валидационные мероприятия, в том числе и квалификацию, а также то, что этапы квалификации и валидация процесса – это все же отдельные мероприятия.

Стоит отметить, что в прошлом, в период действия ГОСТ Р 52249-2009 «Правила надлежащей практики производства и контроля качества лекарственных средств», в российском регуляторном языке вместо терминов квалификация и валидация использовался единый термин – аттестация, что приводило к разночтениям с европейскими правилами GMP и вызывало некоторую путаницу, хотя указанный ГОСТ был заявлен в качестве аутентичного перевода европейских правил GMP, и, за парой небольших исключений, был действительно им идентичен.

Требования к квалификации и валидации регламентированы в Приложении №15 к Правилам GMP ЕАЭС (соответствует Приложению №15 к Правилам GMP ЕС), в частности, в Пункте 1 указанного приложения заявлено:

«… С целью доказательства соответствия параметров критических процессов (оборудования) заданным требованиям производители лекарственных средств должны проводить валидацию процессов и оборудования, используемых при производстве лекарственных средств. Валидация также проводится при существенных изменениях в помещениях, оборудовании и процессах, которые могут оказать влияние на качество продукции.

Для определения состава и объема работ по валидации следует использовать подход, основанный на оценке рисков. В соответствии с требованиями Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, производители должны определить, какая работа по валидации необходима для подтверждения контроля критических аспектов проводимых ими конкретных операций. Существенные изменения, вносимые в помещение, оборудование и процессы, которые могут повлиять на качество продукции, должны пройти валидацию.

Для определения области проведения и объема валидации следует использовать подход, основанный на оценке рисков.»

Подробные рекомендации в части проведения приёмочных испытаний и квалификации приведены в специализированном базовом руководстве ISPE, Том 5: Приёмочные испытания & Квалификация, 2е Издание, 2019 г. Руководства ISPE имеют статус рекомендательных документов, и не являются нормативными документами, обязательными к исполнению, в отличие от Правил GMP.

Существует целый ряд отдельных видов и этапов квалификации и валидации, относящихся к различным аспектам и этапам жизненного цикла фармацевтического производства:

Также, в зависимости от объекта квалификации, можно выделить такие мероприятия, как:

Приёмка / FAT / SAT

Приёмка, или приёмочные испытания, в отличие от рассмотренных выше валидации и квалификации, является мероприятием вне контекста требований GMP/GxP, и проводится исключительно как коммерческое мероприятие с целью подтвердить, что объем поставки и функциональные характеристики оборудования соответствуют контрактной спецификации, и что Поставщик выполнил свои обязательства перед Заказчиком.

Для особенно сложного, крупногабаритного и дорогостоящего оборудования, каковым по большей части является технологическое оборудование в фармацевтической отрасли, целесообразно проводить первоначальные приёмочные испытания на заводе-изготовителе оборудования еще до отправки его Заказчику. Такие приёмочные испытания традиционно называются Приемка на заводе-изготовителе (Factory Acceptance Test – FAT). Такая приёмка, как правило, инициируется Заказчиком и носит исключительно коммерческий характер, т.е. не является регуляторным требованием. Целью проведения приемки на заводе-изготовителе является обнаружение потенциальных проблем в оборудовании до того, как оно покинет территорию завода-изготовителя, чтобы их исправление было максимально быстрым не приводило к существенным дополнительным расходам. Кроме того, успешное проведение FAT часто привязано к очередному этапу оплаты по контракту на поставку оборудования.

Следующим приёмочным мероприятием, проводимым уже на объекте Заказчика после того, как завершены монтаж и пуско-наладка оборудования, является Приемка на объекте заказчика (Site Acceptance Test – SAT). Такая приёмка также носит исключительно коммерческий характер, т.е. не является регуляторным требованием. По завершении приемочных испытаний оформляется отчет SAT, который обычно является необходимым условием для получения Поставщиком очередного этапа оплаты по контракту на поставку оборудования. Целесообразно включать в протокол SAT проверку успешного проведения квалификации монтажа (IQ) и квалификации функционирования (OQ). Впрочем, иногда происходит обратное: протоколы SAT, при условии, что испытания проведены и документация оформлена надлежащим образом в соответствии с требованиями GMP, могут быть включены в пакет валидационной документации, и таким образом стать частью квалификационных испытаний: квалификации монтажа (IQ) и квалификации функционирования (OQ).

Специалисты Tarqvara Pharma Technologies имеют многолетний опыт проведения квалификационных, валидационных и приёмочных мероприятий в фармацевтической индустрии в соответствии с международными, европейскими и национальными нормативными требованиями и стандартами GMP/GxP.

см. также:
Валидация компьютеризированных систем (CSV)
Приёмка (FAT/SAT)
Риск-ориентированный подход